《百鬼夜行》游戏类型为塔防，整体玩法偏向植物大战僵尸，和后者最大不同是其通过独特的转盘组合方式发动各种武器和效果，玩家滑动屏幕切换武器。虽然算不上很有亮点，但确实让人感到耳目一新。每种武器对应着不同攻击方式，比如飞镖适合全面打击，弓箭斧头则用来集火强杀。随着游戏的深入，关卡中会出现越来越多的三国英雄僵尸，每个都有独特技能，玩家只有在彻底了解每个英雄之后，才能通过有效的切换攻击方式将其击溃。
玩家防守时，天上会不时掉下回血、加攻速、加攻击威力等道具，拾取后将会在短时间提升本方状态。这些道具可以累积使用，例如吃了一个25%的攻速提升，再吃一个攻速就变成50%了。最好的道具是怒气的积累，攻击敌人和拾取怒气道具都能少量增加玩家的怒气值，怒气值满了就可以发起无敌冲刺模式，玩家的战车将瞬间冲刺一段距离，摧毁所遇到的任何敌人。
